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新冠疫苗大规模接种，让疫苗研发生产企业成为了资本市场的香饽饽。

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根据港交所最新披露，四川三叶草生物制药有限公司（Clover Biopharmaceuticals，下称“三叶草生物”）已向港交所主板提交上市申请，高盛、中金公司为联席保荐人。

三叶草生物制药成立于2007年，是一家全球性的临床阶段生物技术公司，主要针对肿瘤、自身免疫性疾病以及病毒疫苗的研发生产。

新冠肺炎疫情暴发后，三叶草生物即着手新冠疫苗研发，而后受到资本市场关注，不仅拿到多轮融资，还吸引了高瓴创投、淡马锡、前海母基金等知名投资机构。过去一年，三叶草生物融资总额超过4亿美元（约25亿元人民币）。

医药行业分析师、深圳中金华创基金董事长龚涛4月27日对时代财经表示，新冠肺炎疫情仍在持续，生物疫苗未来市场空间显而易见，以生物疫苗为主的三叶草生物上市时机成熟。

目前，三叶草生物建立了疫苗、肿瘤候选药物等在内的多条管线，其中重组蛋白新冠疫苗（SCB-2019）有望年底上市。三叶草生物在招股书中称，2026年前全球需要约150亿剂新冠疫苗，此款疫苗有望抢占相应的市场份额。

针对新冠疫苗临床试验进展以及上市后生产规划等问题，时代财经4月26日致电三叶草生物，但其以“不方便透露”为由拒绝接受采访。

高瓴位列三大股东之一

今年2月，三叶草生物完成2.3亿美元C轮融资，本轮融资由高瓴创投和淡马锡共同领投。彼时，估值已经达到9.3亿美元，一年之内上涨6倍，也将这家此前甚少出现在公众视野的公司推向了台前。

2007年，海归科学家梁朋回国创业，花了5000万元在自己的家乡成都创办三叶草生物。目前，其子梁果担任三叶草生物执行董事兼首席执行官。

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2012年，三叶草生物拿到了未披露融资额的天使轮融资，此后的几年，三叶草生物也陆续拿到几次融资，直到2019年11月，三叶草完成了3.04亿元B轮融资，吸引了包括龙磐投资、康禧全球投资基金、北京中关村创投、贝达生物医药产业基金和四川省健康养老产业股权投资基金在内的多家投资机构。

汇信资本投资管理有限公司总经理李朝伟4月27日接受时代财经采访表示，“有了高瓴和淡马锡等国际顶级投行加持，三叶草生物上市几乎没有悬念，预计市值将在400亿港元以上。”

招股书显示，IPO前，三叶草生物前三大股东分别为董事长梁朋持股22.19%，高瓴创投持股18.43%，淡马锡持股10.61%。

在李朝伟看来，三叶草生物受到明星资本关注的主要原因在于其目前在研的重组蛋白新冠疫苗以及Trimer-Tag©技术平台。

时代财经了解到，许多疾病的治疗靶点和信号通路都依赖于蛋白质的三聚体化结构，例如肿瘤坏死因子超家族（参与外源性凋亡、免疫共刺激和炎症等）以及包膜RNA病毒（如冠状病毒、狂犬病、流感、艾滋病病毒（HIV）及埃博拉病毒）表面抗原。而Trimer-Tag©平台可以构建基因重组蛋白质三聚体融合蛋白，使之能够有效地靶向先前无成药性的信号通路及药物靶点。

根据弗若斯特沙利文报告，在全球范围内，Trimer-Tag©是唯一使用人源三聚体化标记，设计及生产重组共价连接三聚体融合蛋白(三聚体标记蛋白)的三聚体化技术平台。

三叶草生物在研产品管线（图片来源：招股书）

基于Trimer-Tag©技术平台，目前三叶草生物建立了14条管线，包括6种Trimer-Tag亚单位疫苗、两种Trimer-Tag肿瘤候选药物和3种Fc融合候选产品。

其中，进度最快的项目是Fc融合候选产品SCB-808（一款恩利（依那西普）生物仿制药，采用可立即注射的预充式制剂），目前该药物正在国内进行III期临床试验，预计将在2022年提交新药申请，准备商业化。

不过，依托Trimer-Tag©技术平台构建的重组蛋白新冠疫苗有可能后来居上。

2020年12月，三叶草生物发布重组蛋白疫苗 I 期临床结果，研究数据表明在与美国生物制药公司Dynavax的CpG 1018加铝佐剂联合使用下，该新冠疫苗可在成年和老年受试者中诱导出强烈的免疫应答，显示了良好的安全性和免疫原性。

今年上半年，三叶草生物启动了重组蛋白疫苗与CpG/铝佐剂系联合使用的全球范围II/III期临床有效性试验，预计将在今年年中取得中期疫苗疗效数据。

招股书透露，若结果积极，三叶草生物将于今年下半年向欧洲药品管理局、中国药监局及世卫组织提交有条件监管批准申请，并计划于2021年底开始推出产品。

新冠疫苗年产量达10亿剂

截至目前，三叶草生物暂无产品上市，也无任何产品销售收入。根据招股书，2019年、2020年其他收入及收益（主要为政府补助、银行利息收入、外汇收益净额及其他）分别为1690.8万元、2434万元，亏损分别为4848万元、9.12亿元。

李朝伟对时代财经表示，智飞生物已有同类重组蛋白新冠疫苗上市销售，预计今年销量在1亿到3亿剂，对应收入在200亿元以上。如果三叶草生物新冠疫苗在2年内顺利上市销售，其疫苗收入可直接填补公司亏损。

三叶草生物招股书披露，公司位于浙江长兴的生物药生产基地已准备好进行重组蛋白新冠疫苗快速扩大规模的商业生产，年产量达10亿剂。

根据阿里健康数据，截至4月27日，全球已进入临床阶段及附有上市条件的新冠疫苗共有68款，23款为重组蛋白新冠疫苗，占比34%，其中7款处于临床II期、III期及附有上市条件，背后的研发生产企业及机构包括智飞生物、美国生物制药企业Novavax、四川大学华西医学院、古巴芬莱疫苗研究所、COVAXX/亚洲联合生物医药公司等。

今年3月17日，智飞生物（300122.SZ）的重组蛋白亚单新冠疫苗已经获批国内紧急使用，成为国际上第一个获批临床使用的重组蛋白新冠疫苗，也是国内第5款获批紧急使用的新冠疫苗。

目前，智飞生物已在安徽、广西、江苏、湖南、浙江、广东、重庆等多个省份启动接种。据华西证券研报，智飞生物全年新冠疫苗供应量有望达到4亿支，如包装线产能解决有望实现更高产能。截止到2021一季度，国家医保局已经预付了超过240亿元新冠疫苗接种费用，预计从2021年二季度开始其新冠疫苗将有大批量确认收入，显著增厚业绩。